El 18 de diciembre 1921, Nacional venció 1 a 0 a Uruguay Onward y conquistó por segundo año consecutivo la Copa Léon Peyrou. El torneo se disputó en formato eliminatorio entre los 12 clubes de 1ª División, aunque Peñarol optó por no presentarse en su serie eliminatoria ante Central, debido a diferencias políticas que mantenía con la AUF. En la fase preliminar, Nacional goleó con comodidad a Belgrano 4 a 0, en la siguiente instancia eliminó a Wanderers tras derrotarlo 1 a 0 y en semifinales, necesitó de tres partidos para doblegar a Liverpool, luego de haber empatado en dos ocasiones. En la final, Nacional se coronó campeón tras vencer 1 a 0 al equipo “Marrón Glacé” de Uruguay Onward, con un gol de Héctor Scarone. Durante los seis partidos del certamen, Nacional echó mano a varios jugadores de las divisiones menores del Club, utilizando un total de 20 futbolistas, una cantidad bastante alta para aquella época.
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