En el año 1906, Nacional se consagró bicampeón de la Copa de Honor Uruguaya. Esta segunda edición del torneo que había sido instituido en la temporada anterior, tuvo la participación de seis de los siete clubes de 1ª División. Nacional comenzó disputando la copa en semifinales, donde goleó 5 a 0 a Wanderers, equipo que ese año se consagraría Campeón Uruguayo y el 15 de julio, igualó en la final 0 a 0 con el C.U.R.C.C., por lo que hubo que jugar un replay. Finalmente, el 9 de setiembre Nacional venció en la segunda final al equipo de origen inglés 1 a 0 con gol de tiro libre de Carlos Carve Urioste y se clasificó para disputar la Copa de Honor Cusenier Internacional ante Alumni de Argentina. Aquel título, marcó el fin de la primera época gloriosa del Club, que tuvo como principales hitos los Campeonatos Uruguayos de 1902 y 1903, el triunfo ante Argentina del 13 de setiembre de 1903 y la Copa de Honor Cusenier de 1905.
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