El 12 de junio de 2011, Nacional venció a Defensor Sporting por 1 a 0 con gol de Tabaré Viudez y se consagró Campeón Uruguayo de la temporada 2010/2011. En el comienzo de ese torneo, la institución y el plantel debieron afrontar instancias muy duras, tras el fallecimiento en un accidente de tránsito, del jugador del plantel principal Diego “Oreja” Rodríguez. En la faz deportiva, el equipo tuvo un mal comienzo con resultados adversos, situación que llevó a que luego de la séptima fecha del Apertura, la directiva encabezada por Ricardo Alarcón, contratara como entrenador a Juan Ramón Carrasco para hacerse cargo de la dirección técnica del equipo. El Campeonato Uruguayo 2010/2011, se disputó entre el 25 de agosto de 2010 y el 12 de junio de 2011, en formato de Apertura, Clausura y Finales, por los 16 equipos que conformaban la 1º División (Nacional, Defensor Sporting, Peñarol, Fénix, Bella Vista, Liverpool, Danubio, River Plate, Wanderers, Cerro, Racing, El Tanque Sisley, Rampla Juniors, Fénix, Tacuarembó, Miramar Misiones y Central Español). El certamen, llevó desacertadamente el nombre de “100 Años de la Camiseta Celeste”, haciendo alusión a un partido de la Selección Uruguaya jugado en 1910, cuando ya en los años 1902 y 1903, Uruguay había jugado con camisa de color celeste.
El 1° de julio de 2010, asumió como entrenador del primer equipo Luis González. González, era el técnico de la 3° División del club y fue elegido por la directiva, para proyectar valores juveniles del Club. Luego de algunos resultados adversos en las primeras tres fechas, el 11 de setiembre de 2010, el club recibió un golpe durísimo, tras el fallecimiento del jugador Diego “Oreja” Rodríguez. A nivel deportivo, el 19 de setiembre, en el encuentro por la cuarta fecha ante Bella Vista, el argentino Marcelo Gallardo, quien había sido recientemente incorporado por Nacional, se lesionó de gravedad tras sufrir rotura de ligamentos cruzados. El 10 de octubre, Nacional cayó goleado 4 a 1 por Cerro en el Tróccoli y la directiva tomó la decisión de cesar al entrenador. El Presidente Ricardo Alarcón, mocionó para contratar como entrenador a Juan Ramón Carrasco y finalmente, el 12 de octubre de 2010, Carrasco asumió en el cargo. En la asunción expresó: “Mi contrato con Nacional es de por vida”, demostrando su adhesión a la causa. Carrasco, rápidamente reordenó al equipo y obtuvo una racha de buenos resultados que reposicionaron al equipo en los primeros puestos del Torneo Apertura y en la Tabla Anual. En los ocho partidos que dirigió Carrasco, el equipo ganó seis y empató dos, estos 20 puntos obtenidos le permitieron a Nacional, disputar palmo a palmo con Defensor el título del Torneo Apertura, aunque finalmente el equipo violeta conquistó el primer certamen de la temporada. En febrero de 2011, se comenzó a disputar el Torneo Clausura. La llegada de algunos jugadores en el período de pases de verano, como Tabaré Viudez, más la participación y consolidación de algunos juveniles en el primer equipo, le permitieron a Nacional hacer una excelente campaña en el Torneo Clausura. El liderazgo del Torneo Clausura se disputó cabeza a cabeza con Peñarol y Defensor Sporting, durante casi todo el certamen, por lo que el clásico del 8 de mayo fue decisivo en aquella campaña. Esa tarde, Nacional venció a Peñarol 1 a 0 con un gol del “Morro” Santiago García en el arco de la Amsterdam, que le permitió afianzarse en la punta de la tabla. El 28 de mayo de 2011, Nacional goleó a Defensor por 3 a 0, con dos goles del juvenil Nicolás López y uno de Richard Porta y se consagró campeón del Clausura. Los triunfos de Nacional contra estos dos rivales directos, en las fechas 12 y 14 respectivamente, le permitieron a Nacional, conquistar el título de campeón del Clausura. El 12 de junio de 2011, se disputó en el Estadio Centenario la final del Campeonato Uruguayo de la temporada. Los finalistas fueron Nacional, campeón del Clausura y Defensor, campeón del Apertura. Nacional como ganador de la Tabla Anual, afrontó la final con ventaja reglamentaria, es decir, con tan sólo ganar la primera final, se consagraba automáticamente campeón, mientras que, si el triunfador era Defensor, se debían disputar una serie de dos finales más para dirimir el título. A los 20 minutos del segundo tiempo, Tabaré Viudez marcó de tiro libre el 1 a 0 sobre el arco de la Colombes, gol que le dio el cuadragésimo tercer título de campeón uruguayo a Nacional.
Durante las primeras fechas del Apertura, el Director Técnico fue Luis González, hijo del ex jugador de Nacional Waldemar González y que había realizado un brillante trabajo en las divisiones juveniles del Club. En los primeros partidos del torneo, los resultados no fueron positivos y tras la séptima fecha del Apertura, asumió el cargo Juan Ramón Carrasco. Cabe resaltar también, que en la 8° fecha del Apertura dirigió interinamente el Sr Gustavo Bueno. El arquero de Nacional durante casi toda la campaña fue Rodrigo Muñoz, quien atajó en 23 de los 31 partidos del Campeonato Uruguayo, aunque es importante destacar que durante el Clausura, Carrasco optó por realizar una rotación de arqueros, ocupando el arco Leonardo Burián en 8 encuentros. El equipo se paró tácticamente con una línea de 4 en el fondo. El lateral derecho durante el Apertura fue ocupado por Christian Núñez en la mayoría de los partidos. En el Clausura, Carrasco incorporó al brasileño Márquez para ese sector por lo que Núñez pasó al lateral izquierdo. Gonzalo Godoy y Julián Perujo también disputaron algunos partidos en esa posición. La pareja de zagueros estuvo compuesta por el capitán Alejandro Lembo y Sebastián Coates, quienes fueron dos pilares fundamentales de aquella campaña. En el lateral izquierdo, Mariano Pernía disputó la mayoría de los partidos del Apertura, mientras que para el Clausura, Carrasco le confió el puesto a Christian Núñez. En las primeras siete fechas, Luis González armó el mediocampo con dos volantes centrales, que fueron Raúl Ferro y Marcelo Palau. Tras la llegada de Carrasco, el equipo cambió su esquema táctico y Facundo Píriz pasó a jugar como único volante central del equipo, Mauricio Pereyra se adelantó al puesto de volante de armado y el sector derecho lo ocupó Matías Cabrera. Cabe destacar, que en el puesto de volante de armado alternaron Mauricio Pereira y Robert Flores. En zona de ataque, durante la etapa de Luis González, el equipo formó con dos delanteros. Habitualmente jugó Santiago García como delantero de área, acompañado por un segundo punta por afuera. Cuando asumió Carrasco, Nacional pasó a jugar con tres delanteros bien definidos a la vieja usanza. En el Apertura, por derecha habitualmente jugó Cauteruccio, tras el período de pases de verano, Nacional incorporó para esa posición a Tabaré Viudez, que resultó una de las figuras desnivelantes del certamen. De puntero izquierdo alternaron varios jugadores, pero en la mayoría de los partidos del Apertura jugó Horacio Peralta y en el Clausura lo hizo Richard Porta. En este esquema de tres atacantes, Carrasco mantuvo como centrodelantero a “Santiago Morro” García, quien fue el goleador del Campeonato Uruguayo con 23 goles.