En la temporada 1943, Nacional se consagró Campeón Uruguayo por quinta vez consecutiva y conquistó el primer Quinquenio en el historial del certamen. El título se logró el 21 de noviembre de 1943, tras derrotar a Peñarol 3 a 1 por la penúltima fecha del Campeonato. De esta forma, Nacional cerró el ciclo más glorioso de nuestro fútbol, en el cual se batieron innumerables récords a nivel individual y colectivo. El Campeonato Uruguayo de 1943, fue disputado entre el 3 de julio y el 28 de noviembre, a dos ruedas y por puntos entre los 10 clubes profesionales de aquel entonces (Nacional, Peñarol, Defensor, Wanderers, Liverpool, Central, Racing, Sud América, Rampla Juniors y Miramar, que había ascendido en esa temporada como Campeón de la División Intermedia de 1942).
Nacional realizó una brillante campaña, en la que ganó 15 de los 18 encuentros, empató 2, ante Wanderers y Defensor y solamente perdió ante Rampla Juniors. En las primeras tres fechas, venció a Central 4 a 1, a Defensor 2 a 0 y goleó al benjamín Miramar por 7 a 0. Posteriormente, empató con Wanderers 1 a 1 y venció a Racing y Liverpool, llegando al partido clásico con 11 unidades. Peñarol por su parte, llegó al clásico de la primera rueda, con 12 puntos, pero con un partido más jugado. El primer clásico del torneo, se jugó el 22 de agosto ante 60.000 personas. Peñarol se puso en ventaja a los 20’ del primer tiempo a través de Chirimini y en el último tramo del segundo tiempo, Nacional remontó el score con un gol de cabeza de José Fabrini a los 73’ y con otro gol de Luis Ernesto Castro a los 78’. En la fecha siguiente, Nacional venció a Sud América y finalizó la primera rueda liderando las posiciones con tres puntos de ventaja. En el comienzo de la segunda rueda, Rampla Juniors dio el batacazo y venció a Nacional 4 a 1, pero Peñarol no aprovechó el traspié y no pudo acortar diferencias. El 21 de noviembre de 1943, Nacional y Peñarol se enfrentaron por la penúltima fecha del torneo. Los tres puntos de ventaja en la tabla, le permitían a Nacional consagrarse campeón con un triunfo o con un empate, Peñarol en cambio, debía vencer y esperar un traspié de los tricolores en la última fecha. Nacional arrancó el encuentro dispuesto a arrollar a su rival. Al minuto de juego, Atilio marró un gol en la boca del arco, al minuto siguiente, Roberto Porta anotó de cabeza el 1 a 0 ante un corner de Luis Ernesto Castro y a los 9 minutos, el “Príncipe” Aníbal Ciocca venció a Máspoli, anotando el 2 a 0 en el arco de la Amsterdam. A los 35 minutos, General Viana salió lesionado y Aníbal Ciocca debió retroceder para ocupar su puesto, ya que en esa época no existían los cambios de jugadores de campo. A pesar de haber quedado en inferioridad numérica, dos minutos más tarde, llegó el esperado clásico gol clásico de Atilio. Zapirain envió el centro desde la izquierda, Atilio peinó la pelota saltar contra los tres defensores y el arquero, marcando el 3 a 0 con el que terminó el primer tiempo. El segundo tiempo del partido estuvo de sobra, tan solo alcanzó para que Peñarol anote un gol de descuento y cuando el árbitro pitó el final se consumó la hazaña. Los jugadores se abrazaron a festejar y minutos después comenzaron a dar la tradicional vuelta olímpica saludada por casi todos los espectadores. Además de la conquista del “Quinquenio de Oro”, Nacional logró esa tarde, la décima victoria clásica consecutiva por Campeonato Uruguayo, récord que sigue inigualado hasta el día de hoy. El 21 de noviembre de 1943, Nacional escribió una de las páginas más gloriosas de su historia. Un hito comparable, al triunfo del 13 de setiembre de 1903, a la victoria ante Alumni de 1905, a la triple corona de 1915, a la conquista de las dos copas uruguayas en propiedad o a la gira de 1925. Aquel equipo de comienzos de la década del 40, había dejado una marca en la historia del fútbol uruguayo.
El Director Técnico del equipo fue Héctor Castro. El “Manco” había dirigido al equipo en la final del Campeonato de 1939 y después fue el técnico en los restantes cuatro años del Quinquenio. El arquero en 17 de los 18 partidos del torneo fue Aníbal Paz, mientras que, en el partido del 12 de octubre ante defensor, actuó el arquero suplente Carlos Di Matteo. El back derecho en todos los encuentros fue Raúl Pini, en tanto que como back izquierdo comenzó jugando Dándalo Rodríguez Candales y en los últimos 5 partidos lo hizo Secundino Arrascaeta, un zaguero trinitario que había llegado a Nacional comienzos de 1943 procedente de Maroñas. La línea media del equipo, repitió una alineación bastante estable a través de todo el torneo con General Viana como half derecho, quien se había consolidado definitivamente en el equipo titular, el salteño Eugenio Galvalissi como centro half y el “Mono” Schubert Gambetta como half izquierdo. El quinteto ofensivo, se integró con Luis Ernesto Castro como wing derecho, en el puesto de entreala derecho jugó José Fabrini durante la primera rueda y durante la segunda lo hizo Aníbal Ciocca, el centro delantero fue Atilio García, quien anotó 19 goles y se convirtió en el goleador del Campeonato Uruguayo por sexto año consecutivo, el entreala izquierdo fue Roberto Porta y el wing izquierdo fue Bibiano Zapirain, segundo goleador del equipo con 11 tantos. Cabe destacar también, la participación durante aquellos años del preparador físico Prof. Emilio Servetti Mitre. Las estadísticas durante todo el ciclo del “Quinquenio de Oro”, arrojan las siguientes cifras: desde el primer partido del 30 de julio de 1939 ante Rampla Juniors, hasta el último partido del Uruguayo 1943, del 28 de noviembre ante Sud América, participaron 47 en cancha. Atilio García con 91 partidos disputados, fue el jugador que más jugó, seguido por Aníbal Paz con 89, por el Tano Porta con 69 y por Eugenio Galvalissi con 67. En materia de goleadores, Atilio García fue el máximo goleador del “Quinquenio de Oro” con 102 goles en 91 encuentros, seguido por Bibiano Zapirain con 44 goles en 64 partidos y por Roberto Porta, con 35 tantos en 69 cotejos.