El 15 de noviembre de 1942, Nacional se consagró Campeón Uruguayo por cuarta vez consecutiva, tras golear 4 a 0 a Peñarol por la penúltima fecha del torneo. El Campeonato Uruguayo de 1942, fue disputado entre el 4 de julio y el 22 de noviembre, a dos ruedas y por puntos entre los 10 clubes profesionales de aquel entonces (Nacional, Peñarol, Wanderers, Sud América, Rampla Juniors, Liverpool, Racing, Central, Defensor y River Plate). En 1941, se había implementado nuevamente el descenso de categoría de la 1ª División a la División Intermedia para el equipo que finalizara en el último lugar. En 1941 descendió Bella Vista y de esta forma, en 1942 la 1ª División volvió a tener 10 clubes. Para 1942, además de mantener el descenso de categoría, se implementó nuevamente el ascenso del campeón de Intermedia a la 1ª División. Por otra parte, el del 12 de julio de 1942, Nacional goleó 10 a 1 a Defensor por la segunda fecha del torneo y completó una racha de 32 triunfos consecutivos por Campeonato Uruguayo. Esta racha de 32 victorias seguidas por torneos de Liga, que había comenzado el 13 de octubre de 1940, es un récord en el fútbol sudamericano, que se mantiene vigente hasta el día de hoy. En el segundo lugar, se encuentra la racha de Alianza Lima de Perú, en la década del 30’ con 26 triunfos y en tercer lugar, la de Racing de Avellaneda de la década del 10’ con 17 victorias.
Nacional debutó en aquel torneo goleando a Sud América por 4 a 2, con dos goles de Eusebio Urruzmendi, uno de Atilio y el restante de Zapirain. El 12 de julio, Nacional enfrentó a Defensor por la segunda fecha, en un encuentro que iba a quedar marcado para la historia. Nacional arrancó el encuentro a toda máquina. A los 4 minutos, Atilio García anotó de cabeza la apertura para Nacional. Promediando el primer tiempo, Rafael Franco, un inside argentino que jugó 7 partidos en Nacional y anotó 7 goles, marcó dos tantos más para Nacional y casi sobre la hora del entretiempo descontó Defensor, poniéndose 3 a 1 y dejando el resultado abierto. En el segundo tiempo, Nacional fue demoledor. Tres nuevos goles de Rafael Franco, dos de Zapirain, uno de Eusebio Urruzmendi y otro de Atilio, cerraron la goleada histórica de 10 a 1, con la que Nacional alcanzó su trigésimo segundo triunfo consecutivo por Campeonato Uruguayo. En las fechas subsiguientes, Nacional cosechó tres victorias y dos empates, que le permitieron llegar al clásico del 6 de setiembre por la primera rueda con 12 puntos, 2 más que el escolta Peñarol. En la primera etapa del clásico, Peñarol se puso en ventaja 2 a 0 con goles de Chirimini, pero a los 43 minutos, Ciocca dejó un tendal de rivales aurinegros en el camino y cedió la pelota a Atilio, quien anotó el descuento, antes de ir al descanso. A los 5 del complemento, el argentino Gabino Ballestero, habilitó a Zapirain y el puntero empató el partido con un remate al ángulo de Máspoli y a falta de 15 minutos, el propio Zapirain sacudió el travesaño con un fuerte remate y en el rebote, Atilio marcó de cabeza el 3 a 2. Con este resultado, Nacional aumentó su ventaja a 4 puntos en la tabla y además, se consagró campeón del Torneo de Honor, certamen que era la sumatoria de puntos del Torneo Competencia y la primera rueda del Campeonato Uruguayo. En la segunda rueda, Nacional no mantuvo el nivel de juego, pero igualmente, le bastó para llegar a las últimas fechas 3 puntos por encima del escolta Peñarol. El 8 de noviembre, Nacional cayó por la antepenúltima fecha jornada con Wanderers 2 a 1, resultado que le permitió a los aurinegros, ponerse a 1 punto a falta de dos partidos. El 15 de noviembre, se jugó el clásico definitorio por la segunda rueda, el cual podía dirimir el título del torneo. Si Nacional ganaba, automáticamente se consagraba Campeón Uruguayo, un empate, le permitía mantener la ventaja a falta de un partido, pero una victoria de Peñarol, dejaba a los aurinegros de cara al título. El encuentro se jugó en el Estadio Centenario ante más de 50.000 personas. A los 4 minutos de juego, Zapirain abrió la cuenta para Nacional, a los 21 minutos, Ciocca habilitó al puntero Luis Ernesto Castro, quien marcó el 2 a 0 ante la salida de Máspoli y a falta de dos minutos para el entretiempo, Zapirain anotó el 3 a 0, tras una jugada combinada de los entrealas Porta y Ciocca, quienes fueron las figuras del partido. En el segundo tiempo llegó el infaltable gol clásico de Atilio García, el juninense, recibió un centro de Zapirain en el área, amagó un pase, eludió al zaguero Muñiz y definió contra el palo izquierdo marcando el 4 a 0. De esta forma, Nacional cerró una nueva goleada clásica y se consagró tetracampeón uruguayo a falta de una fecha para el final.
El Director Técnico, al igual que en las dos temporadas anteriores fue el “Manco” Héctor Castro, quien varió casi constantemente la oncena en el transcurso del torneo. El arquero del equipo fue Aníbal Paz. En el puesto de back derecho alternaron Héctor Romero y el argentino Luis María Fazio, mientras que, en la posición de back izquierdo, alternaron Dándalo Rodríguez Candales y Juan Ramón Cabrera. El Campeonato Uruguayo de 1942, fue el último título con la camiseta de Nacional que conquistaron Romero, Fazio y Cabrera. El half derecho durante la primera rueda fue Luis Alberto Luz, mientras que, en la segunda rueda actuó General Viana, un recio half de 28 años, que había llegado a mediados de ese año procedente de Atlanta de Argentina. El centrohalf del equipo en las primeras 5 fechas fue Rodolfo Pini, mientras que, en el resto del torneo ocupó ese puesto el salteño Eugenio Galvalissi y el half izquierdo en la mayoría de los encuentros fue Schubert Gambetta. En el quinteto ofensivo, el wing derecho fue Luis Ernesto Castro. El puesto de inside derecho, fue el que más variantes tuvo durante la campaña, en los primeros 4 partidos actuó el argentino Rafael Franco, un atacante catamarqueño de 19 años de edad, procedente de River Plate de la vecina orilla, en los siguientes 5 encuentros jugó Ciocca y en los 7 partidos finales lo hizo José Fabrini. Como dato anecdótico, cabe destacar que Franco, anotó 5 de los 10 goles que Nacional le marcó a Defensor la tarde del 12 de julio. El centro delantero del equipo fue Atilio García, quien con 19 goles fue el goleador del Campeonato por quinto año consecutivo. En el puesto de inside izquierdo, comenzó jugando Eusebio Urruzmendi, un rionegrino de 19 años, que llegó a Nacional procedente del fútbol de Durazno. En la cuarta fecha, debutó Gabino Ballestero, un talentoso atacante argentino, que llegó al Club a mediados de 1942 y actuó hasta febrero de 1943 y en la recta final del torneo, también actuó en esa posición Aníbal Ciocca. El wing izquierdo fue Bibiano Zapirain, segundo goleador del equipo con 14 tantos.
